Gel
Sustancias:
Forma Farmacéutica y Formulación:
Gel
Presentación:
Laboratorio:
PFIZER, S.A. DE C.V.
FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:
Gel
Cada 100 g contienen:
Fosfato de Clindamicina equivalente a 1 g de Clindamicina
Vehículo cbp 100 g
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
DALACIN T® está indicado como auxiliar en el tratamiento de acné vulgaris.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades Farmacocinéticas:
Tras aplicaciones tópicas múltiples de fosfato de clindamicina a una concentración equivalente a 10 mg de clindamicina por mL en una solución de agua y alcohol isopropílico, se encuentran presentes niveles muy bajos de clindamicina en el suero (0-3 ng/mL) y menos del 0.2% de la dosis se recupera en la orina como clindamicina.
Se ha demostrado actividad de la clindamicina en comedones en pacientes con acné. La concentración promedio de la actividad antibiótica en comedones extraídos tras aplicación de solución tópica de clindamicina durante 4 semanas fue 597 mcg/g de material comedonal (rango 0-1490). La clindamicina in vitro inhibe todos los cultivos probados de Propionibacterium acnes (MIC de 0.4 mcg/ml). Los ácidos grasos libres en la superficie de la piel disminuyen aproximadamente de 14 a 2% tras aplicación de clindamicina.
Uso Geriátrico: Estudios clínicos de clindamicina tópica no incluyeron números suficientes de sujetos con edad de 65 años y superiores para determinar si respondieron de diferente forma que los sujetos más jóvenes.
Propiedades Farmacodinámicas:
Mecanismo de acción:
La clindamicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas. Se une a la subunidad ribosómica 50S y afecta tanto al ensamblaje de ribosomas como al proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, la hidrólisis rápida in vivo convierte este compuesto en clindamicina antibacterianamente activa.
Se ha demostrado que la clindamicina tiene actividad in vitro contra aislamientos de los siguientes organismos;
Bacilos grampositivos anaerobios que no forman esporas, que incluyen:
Propionibacterium acnes.
Efectos farmacodinámicos:
La eficacia se relaciona con el periodo de tiempo en que el nivel del agente está por encima de la concentración mínima inhibitoria (MIC) del patógeno (% T/MIC).
Resistencia:
La resistencia a la clindamicina en Propionibacterium acnes puede ser causada por mutaciones en el sitio de unión del antibiótico ARNr o por la metilación de nucleótidos específicos en el ARN 23S de la subunidad ribosómica 50S. Estas alteraciones pueden determinar resistencia cruzada a macrólidos y estreptograminas B (fenotipo MLSB). Los aislados resistentes a macrólidos deben analizarse para detectar resistencia inducible a la clindamicina mediante la test-D. Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina.
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, y es deseable contar con información local sobre la resistencia, especialmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar asesoramiento de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable. Particularmente en infecciones graves o fracaso de la terapia, se recomienda el diagnóstico microbiológico con verificación del patógeno y su susceptibilidad a la clindamicina.
La resistencia generalmente se define mediante criterios interpretativos de susceptibilidad (puntos de corte) establecidos por las agencias reguladoras, CLSI o EUCAST para antibióticos administrados sistémicamente. Estos puntos de corte pueden ser menos relevantes para la clindamicina administrada tópicamente. Aunque la clindamicina no se menciona específicamente, EUCAST ha sugerido que, para los antimicrobianos aplicados tópicamente, la resistencia podría definirse mejor por los valores de corte epidemiológico (ECOFFS) en lugar de los puntos de corte clínicos determinados para la administración sistémica. Sin embargo, las distribuciones MIC y ECOFFS no han sido publicados por EUCAST para P. acnes. En base a las correlaciones entre los resultados clínicos en pacientes con acné y las MIC de clindamicina para sus aislados de P. acnes, valores tan altos como 256 mg/L se consideran susceptibles para la clindamicina administrada tópicamente.
CLSI ha publicado los rangos MIC para un número limitado (58) de aislados clínicos únicos de P. acnes recolectados en 2010-2012 en hospitales de los EE. UU .; El 91% de estos aislados fueron susceptibles a la clindamicina (CMI ≤8 mg/L). Un reciente estudio de vigilancia belga (2011-2012) de bacterias anaerobias incluyó 22 aislamientos de P. acnes; 95.5% fueron susceptibles a la clindamicina. 45. Un estudio de vigilancia europeo anterior, que incluyó 304 aislamientos de P. acnes, informó una tasa de resistencia del 15% a la clindamicina. Sin embargo, este estudio usó un punto de corte de 0.12 mg/L; utilizando el punto de corte actual de 4 mg/L, no hubo aislados resistentes.
Puntos de ruptura:
Los puntos de corte CLSI y EUCAST para los anaerobios Gram-positivos se enumeran a continuación. Aunque las dos instituciones informan los valores de manera diferente, el punto de ruptura de la resistencia es el mismo, porque el CLSI reconoció una categoría de susceptibilidad intermedia (4 mg/L). Como se indicó anteriormente, estos puntos de interrupción se basan en el uso en infecciones sistémicas.
Puntos de corte EUCAST para la clindamicina administrada sistémicamente.
|
Patógeno |
Susceptible |
Resistencia |
|
Gram-positive anaerobes (excluyendo Clostridium difficile) |
≤ 4 mg/L |
> 4 mg/L |
Puntos de corte CLSI para clindamicina administrada sistémicamente.
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Patógeno |
Susceptible |
Resistencia |
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Anaerobios |
≤ 2 mg/L |
≥ 8 mg/L |
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Propiedades Farmacocinéticas:
Tras aplicaciones tópicas múltiples de fosfato de clindamicina a una concentración equivalente a 10 mg de clindamicina por mL en una solución de agua y alcohol isopropílico, se encuentran presentes niveles muy bajos de clindamicina en el suero (0-3 ng/mL) y menos del 0.2% de la dosis se recupera en la orina como clindamicina.
Se ha demostrado actividad de la clindamicina en comedones en pacientes con acné. La concentración promedio de la actividad antibiótica en comedones extraídos tras aplicación de solución tópica de clindamicina durante 4 semanas fue 597 mcg/g de material comedonal (rango 0-1490). La clindamicina in vitro inhibe todos los cultivos probados de Propionibacterium acnes (MIC de 0.4 mcg/ml). Los ácidos grasos libres en la superficie de la piel disminuyen aproximadamente de 14 a 2% tras aplicación de clindamicina.
Uso Geriátrico: Estudios clínicos de clindamicina tópica no incluyeron números suficientes de sujetos con edad de 65 años y superiores para determinar si respondieron de diferente forma que los sujetos más jóvenes.
Propiedades Farmacodinámicas:
Mecanismo de acción:
La clindamicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas que inhibe la síntesis de proteínas bacterianas. Se une a la subunidad ribosómica 50S y afecta tanto al ensamblaje de ribosomas como al proceso de traducción. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro, la hidrólisis rápida in vivo convierte este compuesto en clindamicina antibacterianamente activa.
Se ha demostrado que la clindamicina tiene actividad in vitro contra aislamientos de los siguientes organismos;
Bacilos grampositivos anaerobios que no forman esporas, que incluyen:
Propionibacterium acnes.
Efectos farmacodinámicos:
La eficacia se relaciona con el periodo de tiempo en que el nivel del agente está por encima de la concentración mínima inhibitoria (MIC) del patógeno (% T/MIC).
Resistencia:
La resistencia a la clindamicina en Propionibacterium acnes puede ser causada por mutaciones en el sitio de unión del antibiótico ARNr o por la metilación de nucleótidos específicos en el ARN 23S de la subunidad ribosómica 50S. Estas alteraciones pueden determinar resistencia cruzada a macrólidos y estreptograminas B (fenotipo MLSB). Los aislados resistentes a macrólidos deben analizarse para detectar resistencia inducible a la clindamicina mediante la test-D. Se ha demostrado resistencia cruzada entre clindamicina y lincomicina.
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas, y es deseable contar con información local sobre la resistencia, especialmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar asesoramiento de un experto cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones es cuestionable. Particularmente en infecciones graves o fracaso de la terapia, se recomienda el diagnóstico microbiológico con verificación del patógeno y su susceptibilidad a la clindamicina.
La resistencia generalmente se define mediante criterios interpretativos de susceptibilidad (puntos de corte) establecidos por las agencias reguladoras, CLSI o EUCAST para antibióticos administrados sistémicamente. Estos puntos de corte pueden ser menos relevantes para la clindamicina administrada tópicamente. Aunque la clindamicina no se menciona específicamente, EUCAST ha sugerido que, para los antimicrobianos aplicados tópicamente, la resistencia podría definirse mejor por los valores de corte epidemiológico (ECOFFS) en lugar de los puntos de corte clínicos determinados para la administración sistémica. Sin embargo, las distribuciones MIC y ECOFFS no han sido publicados por EUCAST para P. acnes. En base a las correlaciones entre los resultados clínicos en pacientes con acné y las MIC de clindamicina para sus aislados de P. acnes, valores tan altos como 256 mg/L se consideran susceptibles para la clindamicina administrada tópicamente.
CLSI ha publicado los rangos MIC para un número limitado (58) de aislados clínicos únicos de P. acnes recolectados en 2010-2012 en hospitales de los EE. UU .; El 91% de estos aislados fueron susceptibles a la clindamicina (CMI ≤8 mg/L). Un reciente estudio de vigilancia belga (2011-2012) de bacterias anaerobias incluyó 22 aislamientos de P. acnes; 95.5% fueron susceptibles a la clindamicina. 45. Un estudio de vigilancia europeo anterior, que incluyó 304 aislamientos de P. acnes, informó una tasa de resistencia del 15% a la clindamicina. Sin embargo, este estudio usó un punto de corte de 0.12 mg/L; utilizando el punto de corte actual de 4 mg/L, no hubo aislados resistentes.
Puntos de ruptura:
Los puntos de corte CLSI y EUCAST para los anaerobios Gram-positivos se enumeran a continuación. Aunque las dos instituciones informan los valores de manera diferente, el punto de ruptura de la resistencia es el mismo, porque el CLSI reconoció una categoría de susceptibilidad intermedia (4 mg/L). Como se indicó anteriormente, estos puntos de interrupción se basan en el uso en infecciones sistémicas.
Puntos de corte EUCAST para la clindamicina administrada sistémicamente.
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Patógeno |
Susceptible |
Resistencia |
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Gram-positive anaerobes (excluyendo Clostridium difficile) |
≤ 4 mg/L |
> 4 mg/L |
Puntos de corte CLSI para clindamicina administrada sistémicamente.
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Patógeno |
Susceptible |
Resistencia |
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Anaerobios |
≤ 2 mg/L |
≥ 8 mg/L |
CONTRAINDICACIONES: Clindamicina tópica está contraindicado en individuos con historia de hipersensibilidad a clindamicina o lincomicina. La clindamicina tópica está contraindicada en individuos con historial de colitis asociada con antibióticos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Uso en el embarazo: Estudios de toxicidad reproductiva oral y subcutánea en ratas y conejos no revelaron evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a la clindamicina, excepto en dosis que causaron toxicidad materna. Los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta en humanos.
En ensayos clínicos con mujeres embarazadas, la administración sistémica de clindamicina durante el segundo y tercer semestre de embarazo no se ha vinculado a un aumento en la frecuencia de defectos congénitos.
La clindamicina debe utilizarse durante el primer trimestre del embarazo únicamente si es claramente necesario. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres durante el primer trimestre de embarazo.
Uso en la lactancia:
No se sabe si clindamicina se excreta en la leche humana tras uso de clindamicina tópica. Sin embargo, se ha reportado que la clindamicina administrada de forma oral y parenteral aparece en la leche materna. Debido a las reacciones adversas serias potenciales en infantes lactantes, debe tomarse la decisión de descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco, tomando en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Tabla de Reacciones Adversas
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Grupo de Órganos y Sistemas |
Muy Frecuente ≥ 1/10 |
Frecuente ≥ 1/100 a < 1/10 |
Poco Frecuente ≥ 1/1000 a < 1/100 |
Rara ≥ 1/10,000 a < 1/1000 |
Muy Rara < 1/10,000 |
Frecuencia Desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) |
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Infecciones e Infestaciones |
Foliculitis* |
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Trastornos Oculares |
Dolor en los ojos* |
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Trastornos Gastrointestinales |
Trastorno gastrointestinal |
Colitis pseudomembranosa* Dolor Abdominal* |
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Trastornos de la Piel y el Tejido Subcutáneo |
Irritación cutánea, piel seca, urticaria |
Seborrea |
Dermatitis por contacto* |
*: Reacciones adversas identificadas a partir de la experiencia posterior a la comercialización.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales con clindamicina para evaluar el potencial carcinogénico.
Mutagénesis: Las pruebas de genotoxicidad incluyeron una prueba de micronúcleo de rata y una prueba de reversión Ames Salmonella. Ambas pruebas resultaron negativas.
Deterioro de la Fertilidad: Los estudios de fertilidad en ratas tratadas oralmente con hasta 300 mg/kg/día (aproximadamente 1.1 veces la dosis más alta recomendada en humanos adultos basada en mg/m2) no revelaron efectos sobre la fertilidad o habilidad de apareamiento. En estudios sobre el desarrollo fetal y embrionario en ratas bajo tratamiento oral y en ratas y conejos bajo tratamiento subcutáneo no se observó ninguna toxicidad evolutiva, excepto bajo dosis que produjeron toxicidad materna.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La clindamicina sistémica ha demostrado tener propiedades de bloqueo neuromuscular que puede aumentar la acción de otros agentes de bloqueo neuromuscular. Por lo tanto, debe utilizarse con cuidado en pacientes que reciban dichos agentes.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado con el uso de este antibiótico por vía cutánea.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado con el uso de este antibiótico por vía cutánea.
PRECAUCIONES GENERALES: La clindamicina oral y parenteral, así como la mayoría de los otros antibióticos, se ha asociado con diarrea severa y colitis pseudomembranosa. El uso de la formulación tópica de clindamicina resulta en la absorción del antibiótico desde la superficie de la piel (ver Propiedades Farmacocinéticas). Se ha reportado infrecuentemente diarrea y colitis con clindamicina tópica. Por lo tanto, los médicos deben estar alerta al posible desarrollo de colitis o diarrea asociados con antibióticos. Si ocurre diarrea significativa o prolongada, el fármaco debe descontinuarse y debe suministrarse tratamiento y procedimientos de diagnósticos apropiados según sea necesario.
Se ha observado diarrea, colitis, y colitis pseudomembranosa desde el inicio y hasta varias semanas posteriores a la descontinuación de la terapia oral y parenteral con clindamicina.
Efectos sobre la capacidad para manejar y uso de maquinaria: No se ha evaluado sistemáticamente el efecto de la clindamicina sobre la capacidad de manejar u operar maquinaria.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: Cutánea.
Aplicar dos veces al día una capa delgada de clindamicina tópica en el área afectada.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La clindamicina aplicada vía cutánea puede ser absorbida en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.
En el caso de sobredosis, las medidas sintomáticas y de apoyo generales se indican según sea necesario.
PRESENTACIONES:
Caja con 1 tubo con 7.5 g.
Caja con 1 tubo con 30 g.
Caja con 30 sobres con 0.9 g
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese bien cerrado a no más de 30°C.
LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para profesionales de la salud. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Evite el contacto con los ojos.
El empleo de este medicamento durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico tratante, valorando riesgo-beneficio.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y
MEX.AEReporting@pfizer.com
ó a la línea Pfizer 800 401 2002.
PFIZER, S.A. de C.V.
Km. 63 Carretera México-Toluca
Zona Industrial C.P. 50140
Toluca, México, México.
Reg. Núm. 439M93 SSA IV
Clave de IPP: 193300423B0144
Fecha de aprobación: Marzo 05, 2020
®Marca Registrada